2由细胞质自身核苷酸引发的i型炎症改变了肿瘤微环境，从而允许新抗原的呈现；
3天然免疫prr靶向激动剂及其下游分子的出现，提出相关药物在治疗多种恶性肿瘤的临床前表现出很大的前景。
疑问：
1新抗原的起源并未完全明确；
2预测远隔效应是否存在分子标志物未能探讨；
启发：
1肿瘤的新抗原应该如何研究？
2放疗+免疫导致的不良反应增加是否也与自身核苷酸有关？
根据目前免疫标记物的检测策略，对icis的反应仍然是异质性的。一些晚期非小细胞肺癌患者在最初诊断时未发现转移，最终在手术后疾病进展过程中发生转移。
异时性转移患者通常表现为多发性远处转移，大多数患者在开始icis治疗前已接受系统治疗，如酪氨酸激酶抑制剂（tkis）、化疗或放疗（rt）。
新的研究表明，在接受新辅助治疗的nsclc患者中，治疗方案可能会影响pd-l1的表达和肿瘤免疫环境的特征。
pd-l1表达和免疫细胞浸润的肿瘤异质性、多样性一直是免疫治疗领域关注的问题。肿瘤转移过程中可能发生肿瘤免疫微环境（tie）的动态演变。在一定比例的转移性肿瘤（ts）和相应的原发性肿瘤（pts）之间， pd-l1表达存在差异。
评估ts与相应pts的肿瘤免疫背景可能揭示nsclc转移过程中免疫标记物的变化。一个主要的挑战是，此类研究受到实际临床过程的限制，在实际临床过程中，活检样本可能无法显示令人满意的免疫微环境全景图，这可能导致活检和手术标本之间肿瘤内异质性的偏差。
在这项研究中，我们收集了成对的手术切除的原发性和转移性样本，以避免活检中潜在的异质性。我们利用多重免疫荧光（f）和数字图像分析定量鉴定nsclc中pd-l1的表达和肿瘤浸润性淋巴细胞（tll）。
28例样本，8例有两处转移，共64个样本。14例肺内转移，22例肺外转移
nsclc原发和转移部位中pd-l1表达和til的异质性
原发性和转移性nsclc肿瘤中每个细胞亚群的if染色的代表性图像如图1a所示。结果表明，ts通常在pd-l1+细胞群中具有较高的pd-l1表达水平（p0042）和较高的t（中位数：2916vs1850；平均值：4234vs3591，p0096）。ts中较低密度的cd8+ctl（p0022）具有显著性差异，但未发现ics到tcs的空间距离存在统计学差异。使用符号秩检验确定配对pts和ts之间定量免疫标记物的异质性。
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