何无敌和大内义兴见到尼子经久率兵占领石见、安芸的消息，简直气的要发疯。
本来，按照何无敌将军的想法，明军匆忙踏上本州岛，最好不要树敌过多。他打算将大内义兴的安芸国暂时让尼子经久。这样，等他率领明军占领京都所在的山城国，控制了幕府将军足利义晴与后柏原天皇，再掉过头来收拾尼子经久。没想到这个尼子经久居然先打上了门来，这样一来，本来准备让九州岛岛津军攻伐四国的何无敌也停止了行动。
何无敌带兵开进了石见和安芸，同时九州岛有六万日本归顺军和三万明军援兵也开了进来。加上大内原有的两万残军，大内军和明军的联合部队共有十七万之多。
不过，这时的尼子经久，实际上已领有山阴、山阳十一国，计有出云、伯耆、因幡、石见、安芸、备前、备中、备后、美作、播磨、隐岐。是为尼子家的颠峰时期，后世更因此称经久为“阴阳一太守”。
尼子经久非常猖狂，他居然占据了已经由大内义兴交给明军的石见和安芸。这个家伙真是狂妄的不得了。
尼子经久动员了7万大军，站在一线与明军交战的有6万大军，而光在前线对付尼子经久的明军部队和日本归顺军就多达11万。战争还没打响，当地的人们都预言尼子尼子经久必败无疑。
不过，何无敌很谨慎。因为，兵者，死生之地，存亡之道，不可不察也。当明军还没有彻底消灭尼子经久的部队之前，何无敌只能谨慎小心。
尼子军进攻大内家在安芸的据点－－镜山城；当时还是小城主的毛利元就选择投向尼子军，透过笼络城将藏田日向，双方里应外合，才获得胜利。一代名将毛利元就，逐渐在历史舞台上崭露头角。
面对尼子军的攻势，明军主动迎击。镜山城下，尼子军以尼子家山中胜重为中心，主张迎击的青年武将龟井秀纲、真木上野介，与主张守城的毛利元，以及新近投降的武将藏田日向。
大内义兴在回忆录中写道“明军集合了日本自神武以来的最大规模的武士”。
出云国的尼子经久押阵，安芸是位于日本关西的山阳道国家。东面是备后国，西边是周防国，北是石见国，向南面向濑户内海。国内大部分地域山地起伏，水系复杂。有注入三原湾的沼田川，有形成与周防界线的小濑川，有注入广岛湾的太田川。同时国内东北至西南被谷地所截断，被分割成了西安艺和东安艺两个地区，并形成了山阴和山阳两道的重要通路。在战略上，安艺西邻大内氏，东接尼子氏两大势力，同时距离濑户内水军的基地很近，易遭到来自四面八方的攻击。
双方在镜山城下布下重兵，这时的日本还没有人指挥过这么大规模的战争。何无敌也没有一次性进行过，这样规模的战斗。
大明军队方面出战的是，首先是炮队。明军用火炮对着尼子经久的大军一阵炮轰。尼子经久也用炮还击，但是尼子军那点火炮就像挠痒痒。尼子军火炮只有不到二十门，其中威力最大的一门叫做国崩大炮，是从西班牙人手中买来的。为了动用这门大炮，尼子军出动了牛车。
尼子经久对儿子尼子国久说：“我们国崩能不能压制明军和大内军的炮火呀?”